选择BOIN设计参数p.tox是否仅取决于目标DLT速率?
1The Quantitative Sciences Unit, Division of Biomedical Informatics Research, Department of Medicine, Stanford University, Stanford, California.
贝叶斯最佳间隔 (BOIN) 设计对于确定药物的最大耐受剂量 (MTD) 是有效的. 然而,默认参数p.tox可能并不总是最佳的,替代值可以在剂量确定研究中产生类似的结果.
科学领域:
- 临床药理学 临床药理学
- 生物统计学 生物统计学
- 药物开发 药物开发
背景情况:
- 美国食品和药物管理局已承认贝叶斯最佳间隔 (BOIN) 设计适用于最大耐受剂量 (MTD) 识别.
- 对于BOIN设计参数p.tox的标准建议是1.4 * target.DLT.rate,但它仅仅依赖于目标DLT率是有问题的.
研究的目的:
- 调查各种BOIN设计参数对等价区间的影响.
- 为了确定不同的p.tox值是否可以生成相同的BOIN边界表.
- 探索参数空间,以优化剂量检测试验.
主要方法:
- 使用R包BOIN.进行了一个模拟研究.
- 参数有所变化,包括目标DLT率,n.earlystop,cutoff.eli,队列大小和ncohort.
- 使用3+3设计作为基准来识别等效的BOIN参数集.
主要成果:
- 低于最佳的队列大小或小的n.earlystop值可能需要使用p.tox < 1.4 * target.DLT.rate或增加n.earlystop.
- 可以生成等效的BOIN边界表,其p.tox值与默认值显著不同,特别是当队列大小未经优化时.
- 传统的3+3设计的决策规则可以通过具有特定参数范围的BOIN设计来复制.
结论:
- 在BOIN设计中选择p.tox时,应考虑不仅仅是目标DLT率之外的因素.
- 仔细选择BOIN参数,包括p.tox,队列大小和早期停止规则,对于有效的剂量发现至关重要.
- 波恩设计提供了复制传统设计的灵活性,如3+3,为MTD识别提供了强大的替代方案.
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