在动物模型中, hialuronidase 对长期作用的注射性 paliperidone palmitate 的暴露有影响

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 药物输送系统 药物输送系统
• 生物材料是一种生物材料.

背景情况:

• 开发长效注射 (LAI) 药物配方面临着在可容忍注射量内最大化剂量的挑战,特别是对于抗感染药物.
• 氨基酶是一种降解细胞外基质的酶,可以增加注射量,但其对LAI配方的影响尚未研究.
• 人们担心氨酸酶可能会改变注射部位的局部组织反应,可能会影响药物释放动力学.

研究的目的:

• 评估与氨酸酶联合使用对帕利皮里棕酸盐LAI药物释放,药理动力学和注射部位组织病理学的影响.
• 为了在四周的时间内在小鼠和老鼠模型中评估这些效应.

主要方法:

• 在小鼠和老鼠模型中,试验性研究涉及注射帕利皮里顿棕酸盐 (paliperidone palmitate) 肌肉内,含有或不含有 hialuronidase.
• 分析药物释放动力学,血药物动力学概况和注射部位组织病理学,注射后长达四周.

主要成果:

• 在注射后的第一周内,在两种物种中,与氨基酶的同时使用会增加帕利皮里的血暴露.
• 帕利佩里棕酸盐配方的长效释放特征并没有被氨酸酶否定.
• 在小鼠中观察到氨酸酶诱导的注射部位修饰,但在老鼠中没有.

结论:

• 氨酶的同时使用显示了从LAI配方增加初始药物暴露的潜力,而不会否定长期释放.
• 在注射部位组织对氨基酶的反应中,特定物种的差异应在未来的LAI开发中加以考虑.
• 建议进一步调查氨酸酶与LAI药物的使用,以优化药物输送和患者的治疗结果.