一个稳定的流感复合神经aminidase疫苗候选人的配方开发
Bing Li1, Irina V Ustyugova2, Lisa Szymkowicz3
1Sanofi Global Vaccine Drug Product Development, Toronto, ON, Canada.
Human vaccines & immunotherapeutics
|March 18, 2024
概括
优化复合神经氨基酶 (rNA) 稳定性是改善流感疫苗的关键. 特定配方和监测关键质量属性确保rNA蛋白保持其保护结构.
科学领域:
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 蛋白质生物化学 蛋白质生物化学
- 生物物理化学 生物物理化学
背景情况:
- 目前的流感疫苗可以通过包括复合神经aminidase (rNA) 蛋白质来提高免疫性.
- 了解和优化RNA物理化学稳定性对于开发有效的疫苗配方至关重要.
研究的目的:
- 研究配方条件,以优化RNA蛋白的物理化学稳定性.
- 确定影响RNA功能活动的构造变化的结构和机制解释.
主要方法:
- 使用二交换实验研究了RNA的构造变化.
- 在各种缓冲条件下 (NaPBS与KP) 和融 (F/T) 应力下评估了rNA稳定性.
- 在热应力下通过ELISA和尺寸排除色谱 (SEC) 评估的形状变化.
主要成果:
- 冷解 (F/T) 和酸性pH诱导了rNA从封闭到开放的四分体的构造转变,从而降低了功能活性.
- 二交换揭示了开放四聚体中改变的结合点,解释了功能性下降.
- 一种含有10%糖的酸缓冲剂 (KP) 在F/T应力过程中有效地保持了所需的封闭形状.
- ELISA和SEC被证明适用于检测构造变化,并被确定为潜在的关键质量属性 (pCQA).
结论:
- 配方的选择,特别是使用酸缓冲剂和糖,对于保持RNA封闭四聚合物稳定性至关重要.
- 监测pCQAs,如形状和抗原性,对于确保疫苗候选人的稳定性至关重要.
- 预测建模表明,优化的RNA配方在5°C的储存条件下至少稳定24个月,支持其作为疫苗候选人的发展.
