89 Zr标记的免疫PET针对癌症干细胞抗原CD133,使用完全人类抗体结构
Kevin Wyszatko1, Nancy Janzen1, Luis Rafael Silva1
1Department of Chemistry and Chemical Biology, McMaster University, Hamilton, ON, Canada.
EJNMMI research
|March 18, 2024
概括
针对癌症干细胞抗原CD133的新型immunoPET探针显示出癌症成像的前景. [89Zr]-DFO-RW03scFv-Fc探针显示瘤吸收率高,目标外积累率低,使得有效的瘤划分.
科学领域:
- 核医学是一种核医学.
- 在瘤学瘤学.
- 放射性药物化学 放射性药物化学
背景情况:
- 癌症干细胞 (CSCs) 是瘤生长和治疗耐药性的关键驱动因素,使他们成为关键的治疗点.
- 针对CSCs需要伴随诊断成像探针来选择患者和监测治疗.
- 新型成像探针的开发对于推进CSC向疗法的发展至关重要.
研究的目的:
- 开发和评估-89 (89Zr) 放射标记的免疫oPET探针,针对CSC相关抗原CD133.
- 为了比较基于全人抗体 (IgG) 和单链可变片段-Fc (scFv-Fc) 支架的探针的疗效.
- 通过PET成像识别最适合的探针来划分CD133表达瘤.
主要方法:
- 用89Zr.对DFO-RW03IgG和DFO-RW03scFv-Fc结构进行放射性标记.
- 在体外评估放射性化学产量,纯度,特异性活性和结合亲和力.
- 在携带瘤的小鼠模型中进行了体内生物分布和PET成像研究.
主要成果:
- 基于IgG和scFv-Fc的探针都成功地用高纯度和低纳米结合亲和度的89Zr进行了放射标记.
- 与IgG探针相比,[89Zr]-DFO-RW03scFv-Fc探针显示出优异的瘤吸收和保留.
- scFv-Fc探头显示了有利的生物分布,低的目标器官吸收率和高的瘤-肝脏比率.
结论:
- 全人类CD133向免疫oPET探针可以有效地划分CD133表达瘤.
- [89Zr]-DFO-RW03scFv-Fc探头被确定为临床转化最有前途的候选者.
- 在临床试验之前,需要对患者衍生瘤模型进行进一步评估,以评估检测极限.
