从临床批准的药物中识别新型的烯碳化合物受体 (AhR) 调节剂:在体查和体外验证

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 计算生物学 计算生物学

背景情况:

• 酸受体 (AhR) 是一种调节生理和病理生理过程的转录因子.
• 异生菌对AhR的激活会导致各种各样的生物学结果.
• 药物再利用提供了一种策略,以确定现有药物的新疗法应用.

研究的目的:

• 通过使用计算方法,从DrugBank存储库中识别潜在的阿里碳化合物受体 (AhR) 调节器.
• 探索用于AhR相关疾病的重定向药物的治疗潜力.

主要方法:

• 基于结构的虚拟选针对AhR PAS-B绑定口袋.
• 分子动力学模拟以评估结合亲缘关系,复杂稳定性和相互作用.
• 对DrugBank小分子数据库的评估.

主要成果:

• 确定了十种有前途的候选药物,包括弗利班塞林,布托康纳,卢利康纳,纳夫蒂芬,特里克拉本达,罗西格利塔,恩帕格利弗洛辛,本佩里多尔,内比沃洛尔和祖卡普赛辛.
• 所有已识别的化合物都表现出低结合的自由能量和调制的AhR信号.
• 大多数化合物降低了AhR活性,而卢利可纳独特地增强了它.

结论:

• 计算建模可以有效地选大型药物库的潜在AhR调节器.
• 这些已识别的药物具有治疗潜力,可以通过重新定位来治疗与AhR相关的疾病.
• 这种方法为开发针对这些疾病的新型干预措施提供了基础.