异常的DNA甲基化扭曲了非典型的形/形瘤的发育轨迹
Meeri Pekkarinen1, Kristiina Nordfors2,3,4, Joonas Uusi-Mäkelä1
1Prostate Cancer Research Center, Faculty of Medicine and Health Technology, Tampere University and Tays Cancer Center, Tampere University Hospital, Tampere, Finland.
非典型的甲状腺/状腺瘤 (AT/RTs) 显示出独特的DNA高甲基化,抑制神经发育基因. 这种表观遗传变化影响了先驱转录因子的活动,导致儿科脑瘤恶性并阻止细胞分化.
科学领域:
- 神经瘤学神经瘤学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 非典型的甲状腺/状腺瘤 (AT/RTs) 是一种侵袭性的儿科脑瘤.
- 它们的表观遗传失调,特别是DNA甲基化,仍然不太了解.
- 了解AT/RTs的表观遗传环境对于破译它们的恶性瘤至关重要.
研究的目的:
- 研究AT/RT特异性的DNA高甲基化模式.
- 与基因表达和转录因子结合相关联DNA甲基化.
- 阐明导致AT/RT表观遗传变化的上游调节机制.
主要方法:
- 对AT/RTs,脑髓母细胞瘤,胆脉瘤,多能干细胞和胎儿大脑进行比较基因组分析.
- 对DNA甲基化,基因表达和转录因子结合部位的分析.
- 转录因子活性的实验验证,包括NEUROD1.
主要成果:
- AT/RTs表现出独特的DNA高甲基化模式,与正常大脑发育不同.
- 在AT/RT中,高甲基化区域与聚合体抑制复合体2 (PRC2) 和抑制的神经发育基因有关.
- 由于其位的DNA高甲基化,先驱转录因子 (NEUROG/NEUROD家族) 的活性受到损害,正如对NEUROD1.1的验证.
结论:
- DNA高甲基化是AT/RT恶性瘤的一个关键驱动因素.
- 在AT/RT的表观遗传变化停止神经细胞分化.
- 异常的表观遗传调节,涉及PRC2和转录因子的妥协,定义了AT/RT的致病性.
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