在FUS读取基因组H3K36me3,以调节替代的多基化
Junqi Jia1, Haonan Fan1, Xinyi Wan1
1Zhejiang Provincial Key Laboratory for Cancer Molecular Cell Biology, Life Sciences Institute, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang 310058, China.
FUS蛋白质将染色质修饰与RNA处理联系起来. 破坏这种联系会影响基因表达和细胞功能,可能导致诸如肌缩性侧面硬化症等疾病.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 在RNA生物学,RNA生物学.
背景情况:
- 复杂生物体中的差异基因表达依赖于染色质和RNA之间的复杂通信.
- 质子修饰是细胞行为的关键调节者,但它们在RNA多基化中的作用在很大程度上仍未被探索.
研究的目的:
- 为了研究染色质的调节作用,特别是基因组修饰,在RNA多基化.
- 阐明FUS蛋白与染色质相互作用并影响RNA处理的机制.
主要方法:
- 染色体免疫沉以评估FUS招募到H3K36me3标记的基因体.
- 位点定向的突变发生,以调查在FUS的ZNF域中的proline残留的作用.
- 对RNA多化位点的全基因组分析.
- 使用具有特定FUS突变的小鼠胚胎干细胞进行细胞测试.
主要成果:
- 通过H3K36me3修饰,FUS蛋白被招募到染色质中,通过其ZNF域中的proline残留物进行介导.
- 这些プロ林残留物的突变或H3K36me3的取消导致FUS与染色质分离并结合RNA,从而导致远端多基解的增加.
- 与肌缩性侧面硬化相关的FUS突变导致线粒体过活化和干细胞过分差异化.
结论:
- FUS作为一个H3K36me3读者蛋白,将基于染色体的调节与替代的多基化连接起来.
- 这种机制突出显示了组织蛋白修饰,RNA处理和像ALS这样的人类疾病之间的新联系.
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