在体外和体内对甲状腺激素系统特异性与三醇相互作用的研究

科学领域:

• 内分泌学 在内分泌学.
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 环境健康 环境健康

背景情况:

• 甲状腺激素 (TH) 对于生长,新陈代谢和发育至关重要.
• 化学物质可以破坏TH平衡,作为内分泌干扰剂 (EDs).
• 一个常见的机制涉及肝脏 (肝脏) 排毒酶的诱导,增加TH的消除.

研究的目的:

• 研究杀菌剂 (cyproconazole,epoxiconazole,prochloraz) 对甲状腺激素系统的影响.
• 为了确定这些杀菌剂是否与特定的甲状腺激素通路相互作用,或者主要通过肝结合作用.
• 为了阐明杀剂诱导的TH失调的作用模式 (MoA).

主要方法:

• 在小鼠中进行的短期饮食暴露研究.
• 在体外测试中评估甲状腺吸收 (NIS),TH运输 (MCT8),甲状腺过氧化酶 (TPO) 活性和神酶 (DIO1-3,DEHAL1) 功能.
• 在老鼠和肝脏中测量Dio1和Dehal1活动.

主要成果:

• 在大鼠中,杀菌剂暴露导致肝细胞缩,肝脏UGT活性增加,并诱导1/2期基因表达.
• 观察到TH水平的变化和甲状腺毛囊细胞增大/增多.
• 在体外和体外测定没有显示杀菌剂对TH特异性关键事件 (KEs) 的直接影响.

结论:

• 测试的杀菌剂没有直接干扰甲状腺激素通路.
• 肝结合和随后的TH消除似乎是这些杀菌剂的主要作用方式.
• 这凸显了在评估内分泌干扰潜力时考虑代谢途径的重要性.