对不分化脂肪瘤的三维细胞培养技术的比较及其与未来研究的整合
Sayumi Tahara1, Soumya Sharma1, Fernanda Costas Casal de Faria1
1Department of Surgery, Division of Surgical Oncology, The James Comprehensive Cancer Center, The Ohio State University Wexner Medical Center, Columbus, OH, United States.
Frontiers in cell and developmental biology
|March 19, 2024
概括
三维 (3D) 细胞培养模型,有或没有支架,被探索为非分化脂肪肉瘤. 这些3D模型更好地模拟了体内条件,为脂肪肉瘤生物学和药物反应提供了新的见解.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 生物技术是生物技术.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 不分化的脂类肉瘤是一种具有挑战性的肉瘤亚型,具有高复发率和耐治疗性.
- 传统的二维细胞培养在复制复杂的瘤微环境方面存在局限性.
- 3D细胞培养系统,特别是基于支架的系统,为研究细胞-体相互作用提供了更准确的模型.
研究的目的:
- 研究基于支架和无支架的3D培养方法对脂肉瘤细胞系形态和生物学的影响.
- 为了比较3D原体模型与传统的2D培养中的脂肪肉瘤细胞的药物反应.
- 评估3D模型对理解非差异化脂肪瘤的有用性.
主要方法:
- 使用四种3D方法 (Matrigel支架,原支架,ULA板,悬挂滴) 和传统的2D培养,培养了脂质瘤细胞系 (Lipo246,Lipo863).
- 对所有样品进行了组织病理学分析 (HE,IHC,DNAscopeTM),西部抹血和qPCR.
- 与2D模型相比,3D原模型被用MDM2抑制剂SAR405838治疗,以评估药物反应.
主要成果:
- 细胞系在基于脚手架的3D培养与无脚手架的3D培养中表现出不同的形态行为.
- 这两种细胞系在3D培养中都保持了脂质瘤的关键特征 (MDM2蛋白表达,MDM2DNA放大).
- 与2D模型相比,3D原模型在SAR405838治疗后显示细胞活力增加,敏感细胞经历了亡或亡.
结论:
- 基于脚手架和无脚手架的3D培养系统为研究脂肉瘤提供了有价值的模型.
- 这些3D模型保留了临界脂肪肉瘤特征,包括MDM2变化.
- 这些发现支持进一步应用这些3D模型,以解决非差异化脂肪瘤生物学和治疗中的未解决问题.
