对梅西尔和布西尔酸胺酸反感性寡核酸的结构-活性关系研究,用于无助和PSMA介导的吸收到前列腺癌细胞中
O Sergeeva1, E Akhmetova1, S Dukova1
1Skolkovo Institute of Science and Technology, Moscow, Russia.
Frontiers in chemistry
|March 19, 2024
概括
研究人员探索了RNA治疗药物的新化学修饰,以提高稳定性和降低毒性. 在反感性寡核酸 (ASO) 中优化基和基酸改性显示出在前列腺癌细胞中有效的击目标.
科学领域:
- 氧核酸的治疗药物
- 对于RNA疗法来说,它是一种治疗方法.
- 药品化学 药品化学 是一个
背景情况:
- 酸 (PS) 修改增强了FDA批准的寡核酸药物中的核酶稳定性.
- 统一的PS修改可以引起毒性和炎症,原因是增加了非特异性蛋白质结合.
研究的目的:
- 在RNA治疗中研究替代的酸盐模仿PS组.
- 评价N-硫尼尔胺酸修饰对反感性寡核酸 (ASO) 疗效和安全的影响.
主要方法:
- 介绍梅西尔 (甲硫) 和布西尔 (1-butanesulfonyl) 胺酸基组进入隙的ASO,以马拉特1 lncRNA为目标.
- 在体外评估RNase H裂变,细胞吸收和细胞内定位.
- 在前列腺癌细胞中评估PSMA联体介导输送与改性ASO相结合.
主要成果:
- 鉴定了梅西尔和布西尔修饰的最佳模式,以有效地在实验室中击倒马拉特1 lncRNA.
- 在前列腺癌细胞中使用PSMA联体介导输送与优化的梅西尔和布西尔ASO证明了有效的目标耗尽.
- 展示了N-基硫基酸盐可以减少与均PS修改相关的缺点.
结论:
- 除了酸基酸之外,N-基硫尼尔酸基组也是混合骨间隙 ASO 的可行的组件.
- 这些修改提供了一个有希望的策略,以减轻毒性和改善RNA疗法的治疗特征.
- 在RNA疗法中进一步研究这些替代酸盐模仿剂是有必要的.
