一个由多价值纳米体组成的小组,在很大程度上中和了Omicron亚变体和重组纳米体

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 新出现的SARS-CoV-2的Omicron亚型呈现出高传染性和免疫逃避,使目前的单克隆抗体 (mAb) 治疗效率降低.
• 尽管病毒性降低了,但SARS-CoV-2仍然是由于其快速传播和突变潜力而造成的公共卫生威胁.
• 迫切需要开发广泛作用的治疗药物,以对抗当前和未来的Omicron变种.

研究的目的:

• 识别和描述具有针对SARS-CoV-2 Omicron亚型的强烈中和活性的新型纳米体 (Nbs).
• 为了评估与一系列的SARS-CoV-2变体相对识别的Nbs的结合亲和力和中和宽度.
• 探索多价值纳米体结构的潜力,以提高治疗疗效.

主要方法:

• 选一个天真的阿尔帕卡VHH库,以识别针对Omicron BA.1尖端受体结合域 (RBD) 的纳米体.
• 从各种SARS-CoV-2变种 (野生型,Alpha,Beta,Delta plus,Omicron BA.1,BA.2) 中评估选择的Nbs与尖端RBD的结合亲和力.
• 构建多价值Nb修剪器并评估它们对Omicron BA.1,BA.2,BF.7,XBB.1.5和XBB.1.16.5伪病毒的中和活性.
• 蛋白质结构预测和对接分析,以阐明强大的Nb缩剂的结合机制.

主要成果:

• 一个纳米体小组证明了对多个SARS-CoV-2变种的尖端RBD具有高的结合亲和力.
• 多价纳米体结构表现出对Omicron BA.1,BA.2,BF.7,XBB.1.5,XBB.1.16伪病毒的超强中和活性.
• 结构分析显示,Nb剪切剂2F2E5向两个独立的RBD表位,这表明一种减少病毒逃逸的机制.

结论:

• 一个针对Omicron亚型,包括XBB.1.5和XBB.1.16的广泛和超强中和纳米体的小组已经成功开发出来.
• 这些多价纳米体作为SARS-CoV-2感染的治疗方法显著有前途.
• 鉴定的纳米体具有广泛的中和宽度,可以对抗当前和潜在的新型Omicron突变物和重组物.