富含聚米辛B的外源肺表面活性剂:热力学和结构
Nina Královič-Kanjaková1, Ali Asi Shirazi1, Lukáš Hubčík1
1Department of Physical Chemistry of Drugs, Faculty of Pharmacy, Comenius University Bratislava, 832 32 Bratislava, Slovakia.
Langmuir : the ACS journal of surfaces and colloids
|March 19, 2024
概括
聚米辛B (PxB) 可以与Curosurf (PSUR) 结合使用,这是一种外源性肺表面活性剂 (EPS),用于肺部药物输送. PxB与PSUR表面结合,加强其结构,而不会显著改变其相变温度.
科学领域:
- 生物物理学的生物物理.
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 外源性肺表面活性剂 (EPS) 是向肺部输送药物的有前途的药物.
- 聚米辛B (PxB) 是一种抗生素,当通过EPS传递时,有可能进行联合治疗.
- 了解PxB与EPS的相互作用对于优化药物输送策略至关重要.
研究的目的:
- 评估polymyxin B (PxB) 和 poractant alfa Curosurf (PSUR) 之间的相互作用,这是一个临床上使用的EPS.
- 将PxB相互作用与PSUR和无蛋白模型系统 (MS) 进行比较,以了解成分特异性的影响.
- 确定PxB结合对PSUR结构和物理性质的影响.
主要方法:
- 不同扫描热量计 (DSC)
- 微角和广角X射线散射 (SAXS/WAXS) 是一种方法.
- 微角中子散射 (SANS) 是一种微角中子散射.
- 光光谱学是一种光谱学.
- 电泳光散射 (ELS) 是一种电泳光散射.
主要成果:
- 静电相互作用主导PxB与EPS的结合,PxB定位在PSUR双层表面.
- 结合PxB加强了PSUR的多层结构,并且对脂质双层厚度的影响微不足道.
- PxB不会改变PSUR的凝到流体相转变温度,但在没有蛋白质的MS中增加了它.
结论:
- 这项研究支持使用PxB丰富的Curosurf用于肺部药物输送的联合治疗概念.
- PxB的疏水尾巴不能穿透脂质双层,它的结合加强了表面活性剂的结构.
- 建议仔细评估PxB度 (<5 wt %),以防止表面电荷逆转.
