马里佐米布用于新诊断的质母细胞瘤患者:一个随机的第三阶段试验

科学领域:

• 神经瘤学神经瘤学
• 临床癌症研究 临床癌症研究
• 药物开发 药物开发

背景情况:

• 质母细胞瘤的标准治疗包括手术,放射治疗 (RT) 和temozolomide (TMZ) 化疗.
• 蛋白酶体是癌细胞中一个关键的生物标.
• 马里佐米布是一种新型泛蛋白酶体抑制剂,旨在穿越血脑屏障.

研究的目的:

• 评估新诊断的质母细胞瘤患者在标准TMZ/RT→TMZ治疗中添加marizomib的疗效.
• 为了比较marizomib手臂和标准治疗手臂之间的整体存活率 (OS) 和无进展存活率 (PFS).
• 评估MGMT促进剂未甲基化瘤患者的特定亚组的结果.

主要方法:

• 进行了一项多中心,随机,受控,开放的第三阶段优越性试验 (EORTC 1709/CCG CE.8).
• 749名新诊断的质母细胞瘤患者被随机分配1:1接受标准治疗或马里佐米布加标准治疗.
• 资格标准包括年龄>18岁和卡诺夫斯基绩效状态>70.

主要成果:

• 在marizomib手臂 (16.5个月) 和标准手臂 (17个月;HR=1.04;P=.64) 之间没有观察到OS的显著差异.
• 无进展生存期 (PFS) 也没有统计学上的差异 (6.3个月与6.0个月;HR=0.97;P=.67).
• 在患有MGMT促进剂非甲基化瘤的患者中,OS在两臂之间没有差异 (15.1个月与14.5个月;HR=1.13;P=.27).
• 在marizomib手臂中报告了较高的CTCAE等级3/4治疗出现的不良事件.

结论:

• 在标准的基于temozolomide的放射化疗中添加marizomib并不能改善新诊断的质母细胞瘤中的OS或PFS.
• 与标准治疗相比,添加marizomib导致毒性增加.
• 根据这些发现,对于这种患者群体,不建议使用marizomib作为标准治疗的补充剂.