纤维细胞特异性PRMT5缺乏抑制心脏纤维化和左心室功能障碍在雄性小鼠
Yasufumi Katanasaka1,2,3, Harumi Yabe4, Noriyuki Murata4
1Division of Molecular Medicine, School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka, Shizuoka, Japan. katana@u-shizuoka-ken.ac.jp.
Nature communications
|March 20, 2024
概括
蛋白质氨酸甲基转移酶5 (PRMT5) 通过控制基因转录来调节心脏纤维化. 抑制PRMT5可降低纤维化并改善心脏功能,这表明它是心脏病的治疗点.
科学领域:
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子机制的分子机制
背景情况:
- 蛋白质氨酸甲基转移酶5 (PRMT5) 是一种表观遗传酶.
- 尚不清楚PRMT5在心脏纤维化中的作用.
研究的目的:
- 研究PRMT5在心脏纤维化中的作用.
- 探索心脏纤维细胞中PRMT5介导基因转录的机制.
主要方法:
- 在小鼠中的纤维细胞特异性PRMT5删除.
- 使用EPZ015666.6抑制PRMT5的方法
- 转化生长因子-β (TGF-β) 刺激心脏纤维细胞.
- 对α-平滑肌肉动蛋白 (α-SMA) 表达的分析.
- 染色体免疫沉以评估蛋白质-DNA相互作用和基因素甲基化.
- 在Smad3和PRMT5中进行了淘汰研究.
主要成果:
- 在小鼠中,纤维细胞特异性去除PRMT5可减少心脏纤维化和改善心脏功能障碍.
- 在心脏纤维细胞中抑制了TGF-β诱导的α-SMA表达.
- 观察到对α-SMA促进体的PRMT5/Smad3复合征集.
- 抑制PRMT5降低了H3R2对称二甲基化和随后的H3K4三甲基化.
- EPZ015666治疗改善了压力过载引起的心脏纤维化和功能障碍.
结论:
- PRMT5在心脏纤维化和功能障碍中起着至关重要的作用.
- PRMT5通过基因素甲基化交叉调节TGF-β/Smad3依赖的纤维化基因转录.
- 向PRMT5可能是心脏纤维化的潜在治疗策略.
