通过计算方法从天然产品数据库中发现潜在的WRN抑制剂
Tao Jiang1, Yunfeng Zhang1, Shuihong Yu2
1Navy Anqing Hospital, Anqing, China.
Journal of molecular graphics & modelling
|March 20, 2024
概括
研究人员确定了天然化合物作为维纳综合征 (WRN) 蛋白的潜在抑制剂,这是微卫星不稳定性 (MSI) 癌症的点,如结肠直肠癌. 这项计算研究为开发新的MSI癌症疗法提供了基础.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 计算化学的计算化学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 微卫星不稳定性 (MSI) 在各种癌症中普遍存在,包括结肠直肠癌.
- 沃纳综合征 (WRN) 依赖ATP的螺旋酶是MSI癌症的验证治疗标.
- 用小分子准WRN为MSI高的结直肠癌治疗提供了一个有希望的策略.
研究的目的:
- 从天然产品数据库中识别维纳综合征 (WRN) 蛋白质的新型小分子抑制剂.
- 评估这些天然化合物作为WRN.的ATP竞争性抑制剂的潜力.
- 为开发针对MSI癌症的新疗法提供计算基础.
主要方法:
- 利用计算机辅助的药物发现方法,选了超过3万种天然产品.
- 采用了分子对接,联体效率,MM/GBSA和热力学集成 (TI) 计算.
- 进行分子动力学模拟,以评估结合动力学和抑制潜力.
主要成果:
- 已经确定了六种潜在的WRN抑制剂:MOL008980,MOL010740,MOL011832,T4743,TN1166和TNP-002173.
- 与ATP基质相比,选的天然产品显示出优越的结合动力学.
- 这些化合物显示出抑制WRN的动态过程的潜力,作为强大的ATP竞争性抑制剂.
结论:
- 一个计算策略成功地从天然产品中确定了潜在的WRN抑制剂.
- 这些发现为未来研究针对MSI癌症的WRN向治疗提供了理论基础.
- 这些已识别的化合物代表了开发用于结直肠癌和其他MSI相关癌症的新疗法的有希望的候选者.
