与疾病相关的天体细胞表观遗传记忆促进中枢神经系统病理

科学领域:

• 神经科学
• 免疫学
• 细胞生物学

背景情况:

• 与疾病相关的天体细胞子集与多发性硬化症 (MS) 和实验性自身免疫脑炎 (EAE) 等神经疾病有关.
• 对先前刺激的星球细胞反应的稳定性和记忆力仍然不明.
• 了解星球细胞的行为对于开发中枢神经系统疾病的有效治疗至关重要.

研究的目的:

• 识别和描述涉及中枢神经系统 (CNS) 病理的稳定,易于记忆的天体细胞子集.
• 阐明星细胞记忆的表观遗传机制.
• 研究针对这些记忆星细胞在EAE和MS的治疗潜力.

主要方法:

• 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 和通过测序检测转移酶可访问的染色体 (ATAC-seq).
• 染色体免疫沉与测序 (ChIP-seq) 和CRISPR-Cas9遗传乱.
• 用EAE模型进行体内研究和体内分析人类星球细胞.

主要成果:

• 通过ACLY+p300+表达特征的表观基因调节的记忆星细胞子集的鉴定.
• 恒星细胞的记忆是由ATP酸酶 (ACLY) 和基因组乙转移酶p300控制的,它们调节了染色体的可访问性.
• 在EAE模型和人类MS病变中观察到ACLY+p300+记忆星细胞的增加,与疾病严重程度相关.
• 对ACLY+p300+星球细胞的基因失活改善了EAE病理.

结论:

• 一个独特的,由表观遗传控制的记忆星细胞子集在EAE和潜在的MS中加剧了中枢神经系统病理.
• ACLY和p300是星球细胞记忆和促炎反应的关键调节剂.
• 针对ACLY+p300+记忆星细胞为多发性硬化和其他神经疾病提供了潜在的治疗途径.