对115名患有孤立非阻塞性亚精子症的典型正常男性进行了系统的分子分析

科学领域:

• 人类遗传学 人类遗传学
• 生殖医学 生殖医学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 孤立的非阻塞性精症 (NOA) 是男性不孕症的重要原因之一.
• 之前的研究涉及性染色体异常,AZF相关的微切除和NOA的单一基因突变.
• 已确定超过160个基因是NOA的潜在致病或易感基因.

研究的目的:

• 为了研究拷贝数变异 (CNVs) 在亚子精子素因子 (AZF) 区域和日本男性中单一基因突变的作用,这些男性具有孤立的NOA和正常的46,XY型.
• 确定在这个人群中导致NOA的遗传原因的频率和频谱.

主要方法:

• 对115名日本男性患者进行了系统的分子分析,这些患者与日本男性患者无关,他们分离了NOA.
• 使用序列标记PCR和多重结依赖探头放大来评估与AZF相关的CNV.
• 整体外基因组测序 (WES) 用于选核酸变异,随后进行了优化的序列内核关联测试 (SKAT-O) 以发现新基因.

主要成果:

• 在54.8%的患者中发现了13种与AZF相关的CNV,即使排除了常见的多态形态,其频率也很高 (30.7%).
• 已知的NOA引起的AZF相关的CNV在7.8%的病例中被发现.
• 已知致病或与精子发生相关的基因的罕见有害变异在另外7.8%的患者中被发现,这表明在某些情况下存在寡原性.

结论:

• 在日本NOA患者中,各种与AZF相关的CNVs普遍存在,扩大了对精子发生失败的结构变异的理解.
• 这些发现强调了孤立的NOA的病因异质性,其中CNV和单一基因突变起着重要的作用.
• 这些遗传变异应在男性不孕症和精子生成失败的分子诊断中考虑.