粉碎片或喷囊:临床策略和研究绩效的影响,基于对里瓦洛克萨班和德费拉西洛克斯的EB研究
Jan Sus1, Jan Bosak1, Tomas Hauser1
1Zentiva, k.s., Prague, Czech Republic.
以粉碎片或打开囊的形式服用的仿制药与原始产品具有生物等价性. 这项研究表明,修改后的使用不会影响里瓦罗克萨班和德费拉西洛克斯的生物可用性,这支持了监管变化.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 药理动力学 药理动力学
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 用粉碎或打开的囊形式的口服药物对患有食障碍的患者至关重要.
- 像欧洲药物管理局 (EMA) 这样的监管机构以前要求对修改后的仿制药进行生物等价性 (BE) 研究,特别是对于难以溶解的药物.
研究的目的:
- 评估基因利瓦罗克萨班和德费拉西洛克斯在改性形式 (粉碎片/打开囊) 中使用时的生物等价性.
- 评估是否修改给药影响这些难溶性药物的相对生物可用性,与它们的参考产品相比.
主要方法:
- 在健康志愿者身上进行了两项单独的生物等价性研究,使用双向交叉设计.
- 里瓦洛克萨班:通用囊含量撒在果 (养),参考片粉碎果 (养).
- 德费拉西洛克斯:既是通用药,也是参考药片,粉碎 (禁食).
主要成果:
- 这两项研究都符合生物等价性标准 (90%的置信区间在80.00-125.00%之间).
- 里瓦罗克萨班90% CI的AUC和Cmax比分分别为103.36-110.37%和97.98-108.45%. 根据该研究的结果,Rivaroxaban 90% CI的AUC和Cmax比分分别为103.36-110.37%和97.98-108.45%.
- 德费拉西洛克斯90% CI的AUC和Cmax比分分别为96.69-107.29%和94.19-109.45%. 它们的AUC和Cmax比分分别为96.69-107.29%和94.19-109.45%.
结论:
- 修改给药的里瓦罗克萨班和deferasirox (粉碎/打开囊) 不会改变它们的生物利用性.
- 这些发现支持了EMA对特定粉碎产品研究对溶解不良的仿制药的冗余性的修订立场.
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