闪光纳米沉辅助自组合可电离性脂质纳米颗粒用于核酸输送
Bishal Misra1, Krystal A Hughes1, William H Pentz1,2
1Department of Pharmaceutical Sciences, West Virginia University, Morgantown, WV, USA. sharan.bobbala@hsc.wvu.edu.
Nanoscale
|March 21, 2024
概括
一种新的闪光纳米沉方法稳定地自组装可离子化脂质纳米粒子 (LNPs) 来进行核酸输送. 这种具有成本效益的技术有效地封装了mRNA和siRNA,显示了治疗开发的前景.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 纳米医学是一种纳米医学.
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 电离性脂质纳米颗粒 (LNP) 对于细胞内核酸输送至关重要.
- 基于LNP的siRNA疗法和mRNA疫苗的成功增加了对电离性脂质的需求.
- 治疗开发需要有效和可扩展的LNP生产方法.
研究的目的:
- 引入和验证快速纳米沉 (FNP) 方法用于自组装的可电离的LNP.
- 评估FNP组装LNP的封装效率,颗粒大小和传递能力.
- 评估 FNP 技术对 LNP 发现的经济可行性和适用性.
主要方法:
- 使用封闭冲击喷气 (CIJ) 混合器进行闪光纳米沉 (FNP).
- 使用临床相关脂质配制的可电离的LNP:SM102,ALC0315和DLin-MC3-DMA.
- 封装的mRNA和siRNA有效载荷,然后进行*in vitro*和*in vivo*输送评估.
主要成果:
- 通过FNP方法,mRNA和siRNA的封装效率达到了>95%.
- 由此产生的LNP的颗粒大小低于150nm.
- SM102和ALC0315 LNP显示有效的mRNA输送到免疫细胞 (*体外*) 和淋巴体器官 (*体内*).
- DLin-MC3-DMA LNPs证明了具有功能活性的有效的细胞内siRNA输送.
结论:
- FNP技术提供了一种稳定高效的方法,用于自组装可电离的LNP.
- 用FNP组装的LNP适用于高效率传递mRNA和siRNA有效载荷.
- 这种具有成本效益的FNP方法非常适合在发现阶段以较小的数量生产LNP.
