抑制谷氨胺代谢会增加对激活于血的中等诱导细胞毒性的敏感性
Shu Tanaka1, Sae Hayashi1, Tomohiro Otsuka1
1Gifu Pharmaceutical University, Gifu, Japan.
Free radical research
|March 21, 2024
概括
将谷氨酸酶1 (GLS1) 抑制剂与血激活介质 (PAM) 结合起来,可以增强癌细胞死亡. 这种方法增加了活性氧物种和DNA损伤,同时降低了癌细胞的抗氧化能力和能量生产.
科学领域:
- 血医学是一种血医学.
- 癌症治疗治疗 癌症治疗
- 细胞代谢的细胞代谢.
背景情况:
- 非热大气压等离子体 (NTP) 和其衍生等离子体激活介质 (PAM) 具有抗癌特性,主要是通过反应性氧和物种 (ROS/RNS).
- PAM诱导的细胞毒性机制尚未完全阐明,但涉及减少细胞能量代谢.
- 谷氨酸 (Gln) 对于癌细胞能量产生至关重要,谷氨酸酶 (GLS) 起着关键作用,其表达在某些癌症中升高.
研究的目的:
- 调查谷氨酸酶1 (GLS1) 抑制对乳腺癌细胞中PAM诱导的细胞毒性的影响.
- 探索GLS1抑制如何调节细胞对PAM的反应,包括ROS产生,DNA损伤和能量代谢.
主要方法:
- 乳腺癌MDA-MB-231细胞被用PAM和/或BPTES,一种GLS1抑制剂进行治疗.
- 通过敲击技术,GLS1也被抑制.
- 评估了细胞活力,ROS产生,DNA损伤 (γ-H2AX形成),谷氨 (GSH) 水平,线粒体膜潜力和ATP产生.
主要成果:
- BPTES治疗前剂量依赖增强了PAM诱导的癌细胞死亡.
- 抑制GLS1增强了PAM诱导的ROS产生,DNA损伤,GSH枯竭,线粒体功能障碍和ATP减少.
- 此外,GLS1的淘汰也强化了PAM诱导的细胞毒性.
结论:
- 使用像BPTES这样的药物来抑制GLS1,显著增强了PAM对乳腺癌细胞的细胞毒性作用.
- 组合疗法针对癌细胞能量代谢和抗氧化能力,导致细胞死亡增加.
- GLS1抑制剂代表了一种有前途的策略,以增加血激活介质在癌症治疗中的疗效.
