针对zDHHC-PATs的向降解降低了基质S-palmitoylation的作用
Mingjie Bai1, Emily Gallen1, Sarah Memarzadeh2
1School of Cardiovascular & Metabolic Health, College of Medical Veterinary and Life Sciences, University of Glasgow, Glasgow, United Kingdom.
PloS one
|March 21, 2024
概括
向蛋白质分解的仿真体 (PROTACs) 可以特别降解zDHHC-PATs,这些酶参与蛋白质棕化. 这种方法对抑制zDHHC-PAT活性和控制基质棕化有希望.
科学领域:
- 生物化学 生化学
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 可逆S-palmitoylation调节蛋白质功能,由含有棕烯酸转移酶 (zDHHC-PATs) 的zDHHC-动机控制.
- 针对特定的zDHHC-PATs是具有挑战性的,因为保留了活性位点,限制了当前的抑制工具.
- 化向的仿真体 (PROTACs) 提供了一种潜在的策略,可以实现异形特异性抑制.
研究的目的:
- 研究使用PROTACs来选择性降解zDHHC-PATs的可行性.
- 评估zDHHC-PAT降解对基质棕化代谢的影响.
- 为了评估PROTAC介导的zDHHC-PAT向的细胞类型特异性.
主要方法:
- 带有四环素诱导性Halo标记zDHHC5或zDHHC20的工程细胞系.
- 使用Halo-PROTACs来诱导标记的zDHHC-PATs的降解.
- 评估了对PROTAC治疗的反应中基质棕化 (,IFITM3,SARS-CoV-2尖端蛋白) 的变化.
主要成果:
- 在HEK-FT-293细胞中,由Halo-PROTAC介导的zDHHC5降低了体的棕化.
- 通过Halo-PROTAC介导的zDHHC20降解减少了HEK-FT-293细胞中的IFITM3棕化,但没有SARS-CoV-2尖端蛋白棕化.
- 在Vero E6细胞中,zDHHC20降解没有影响IFITM3或SARS-CoV-2尖端蛋白棕化.
结论:
- PROTAC是一种可行的策略,用于向zDHHC-PAT并减少基底棕化.
- PROTACs的有效性可能取决于细胞类型.
- 在zDHHC-PAT家族中的酶冗余可能允许非向异型体的补偿棕化.
