酸度触发的"粘性聚光灯":CCK2R向的TME敏感的NIR光探针用于瘤成像在vivo在vivo在vivo在vivo在vivo在vivo在vivo在vivo在vivo
Ruiqi Sun1, Yuxin Wang1, Wenhui Shi1
1Medical Chemistry and Bioinformatics Center, College of Basic Medical Sciences, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200025, China.
Bioconjugate chemistry
|March 22, 2024
概括
一种新的近红外 (NIR) 光探针R2SM针对胆固醇基因素-2受体 (CCK2R) 和酸性瘤微环境,以增强癌症成像. 这种探针显示了瘤可视化的改进以及手术内指导的潜力.
科学领域:
- 生物医学成像技术 生物医学成像技术
- 在瘤学瘤学.
- 化学生物学 化学生物学
背景情况:
- 癌症对全球健康构成重大挑战,需要先进的诊断工具.
- 目前的pH敏感探头缺乏特异性,导致体内信号噪声比较差.
- 向成像剂对于精确的癌症诊断和治疗指导至关重要.
研究的目的:
- 开发一种针对瘤的,对瘤微环境 (TME) 敏感的近红外 (NIR) 光探针,用于增强体内癌症成像.
- 评估一种新型探针 (R2SM) 的疗效,该探针将CCK2R向与pH敏感度相结合,用于胃肠道 stromal tumor (GIST) 成像.
主要方法:
- 合成R2SM通过将pH敏感的黑他美氨酸染料与向CCK2R的配体 (MG11) 相结合.
- 在体外细胞吸收测试以评估R2SM对CCK2R和 lysosomal定位的亲和力.
- 在携带瘤的模型中进行体内光成像,以评估探针积累,信号强度和瘤与背景的比率.
主要成果:
- R2SM对CCK2R具有很高的亲和力,导致受体介导的内部化和瘤细胞溶解体中的积累.
- 探针在酸性TME和溶酶体中显示了pH依赖的光激活 (pKa=6.83).
- 在体内成像显示,CCK2R过度表达的瘤中瘤的迅速积累和增强的光,与对照探针相比,瘤与器官的比率有所改善.
结论:
- CCK2R定位和TME pH灵敏性的协同组合显著提高了NIR成像探头的信号噪声比.
- R2SM显示出精确的体内瘤成像和手术内指导的巨大潜力.
- 进一步的开发可能涉及将R2SM与其他向载体结合在一起,以提高受体亲和力和向效率.
