缺血引起的心脏功能障碍在因自性流量受损而导致的亚迪波涅丁敲击的小鼠中加剧

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 细胞的新陈代谢
• 自学研究 自学研究

背景情况:

• 自流量增强是改善缺血病患者心脏结果的潜在策略.
• 在缺血期间调解心脏自的阿迪波涅丁的作用需要进一步调查.

研究的目的:

• 探索阿迪波涅丁在调节缺血条件下的心脏自的作用.
• 阐明在心肌梗塞和缺氧期间阿迪波涅丁的心脏保护作用背后的分子机制.

主要方法:

• 使用阿迪波内克丁淘汰赛 (Ad-KO) 和野生型 (WT) 鼠标接受永久性冠状动脉绑定.
• 在体外研究中使用了暴露于缺氧的H9c2心肌细胞系.
• 评估自流量使用cathepsin-B可激活的近红外探针和3D光分子断层扫描.
• 通过Western blotting (LC3,p62,ULK1/AMPK酸化) 量化分子变化和测量细胞死亡 (TUNEL,Bcl-2:Bax比).
• 评估心脏功能使用心声回声学与应变分析和卡斯帕斯活性测试.

主要成果:

• 心肌梗塞导致WT小鼠的自性增加,而Ad-KO小鼠的这种效应减弱.
• 在WT小鼠中观察到阿迪波涅丁积累和增强的自标记 (ULK1/AMPK酸化,LC3,p62),但在Ad-KO小鼠中没有.
• 阿迪波涅丁治疗刺激了心肌细胞的自,并抑制了缺氧诱导的caspase-3/7激活和细胞死亡.
• 阿迪波涅丁的保护作用依赖于自,正如在自缺陷细胞 (Atg7删除) 中所示.

结论:

• 在缺血期间,阿迪波涅在调解心脏自中起着至关重要的作用.
• 阿迪波涅丁通过促进自依赖的心肌细胞死亡减弱来发挥心脏保护作用.
• 这些发现突出了阿迪波内克丁作为缺血性心脏病的潜在治疗点.