在多元组件组合周围绘制化学反应空间:对多种生物相关支架的控制访问
Pau Nadal Rodríguez1, Ouldouz Ghashghaei1, Anna M Schoepf1
1Department of Medicinal Chemistry Faculty of Pharmacy and Food Sciences University of Barcelona and Institute of Biomedicine UB (IBUB) Av. De Joan XXIII, 27-31 08028 Barcelona Spain.
研究人员开发了新的多元组分反应来合成不和的伊米达龙支架. 这些化合物模仿绿色光蛋白和coelenterazine,为药物发现提供选择性访问有价值的化学型.
科学领域:
- 有机化学 有机化学
- 药用化学 医学化学
- 化学生物学 化学生物学
背景情况:
- 多元组件反应 (MCR) 是有效的合成策略.
- 伊米达龙支架存在于天然产品和生物活性分子中.
- 获取多种类型的伊米达佐衍生物仍然是一个合成挑战.
研究的目的:
- 为了探索碳基,氨基和异酸盐的化学反应空间.
- 开发用于不和伊米达龙合成的新型多元组分工艺.
- 为了研究伊米达佐核的C-2位置的衍生.
主要方法:
- 利用了涉及碳基,氨基和异酸盐的多组分反应.
- 开发了用于选择性合成伊米达龙支架的通用协议.
- 探索了伊米达龙核心的C-2功能化.
主要成果:
- 成功合成了多种不和的伊米达龙支架.
- 合成的化合物具有绿色光蛋白的染色体和coelenterazine的核心.
- 尽管有竞争的反应途径,但能够选择性地获得所需的化学型.
- 在C-2位置表现出前所未有的反应性,产生C,S和N衍生物.
结论:
- 建立了高效的多元组件工艺,用于构建不和伊米达龙支架.
- 这种C-2衍生物开辟了合成天然产品,激酶抑制剂和光探针的途径.
- 开发的方法为药物化学和化学生物学研究提供了有价值的工具.
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