固态相合成和的生物评估在histidine的ADP-ribosylated

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 有机化学 有机化学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• ADP-ribosylation调节细胞的关键功能,如细胞亡和DNA修复.
• 鉴定出胺残留物是ADP-ribose的关键受体位点.
• 研究胺ADP-ribosylation需要强大的合成工具.

研究的目的:

• 开发一种完全合成的策略,用于制造α-配置的N(τ) -和N(π) -ADP-ribosylated含有histidine.
• 建立合成和表征这些改性的方法.
• 为了评估合成ADP-ribosylated的稳定性和降解耐受性.

主要方法:

• 穆卡伊亚马型的糖化合成合成了 ribofuranosylated histidine 的构建块.
• 基于Fmoc的固相合成,将构建块纳入序列.
• 胺酸化学用于ADP部分的在树脂上安装.
• 全球降低保护以产生最终的ADP-ribosylated寡.

主要成果:

• 成功合成了α-配置的N(τ) -和N(π) -ADP-ribosylated含有histidine的.
• 在各种化学条件下证明合成结构的稳定性.
• 已确认改性对已知的ADP-ribosylhydrolases降解的耐药性.

结论:

• 开发的合成策略提供了获得稳定和定义良好的ADP-ribosylated胺的机会.
• 这些合成工具对于进一步调查胺ADP-ribosylation的生物作用是有价值的.
• 耐降解性确保了这些改性的完整性,用于生物化学研究.