用于AML治疗的DNPM1 TCR工程T细胞的自动制造

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 细胞疗法是一种细胞疗法.

背景情况:

• 急性髓性白血病 (AML) 是一种复杂的癌症,需要更好的治疗方法,特别是对于老年患者和预后不佳的患者.
• 针对突变核胺1 (ΔNPM1) 的T细胞受体 (TCR) 疗法在AML治疗中显示出前景.
• 目前制造TCR工程T细胞是复杂的,耗时的,并且不容易扩展.

研究的目的:

• 开发一个自动化的,封闭的,符合良好制造实践 (GMP) 的工艺,用于大规模制造DNPM1特异性T细胞.
• 优化制造过程,减少生产时间和提高产量.
• 在临床前模型中评估制造的 ΔNPM1 TCR 工程T细胞的疗效.

主要方法:

• 用冷保存的白血病化作为起始材料.
• CD8阳性T细胞被丰富,激活,用lentivirally转导,扩展,并使用自动化的,封闭的系统制定.
• 培养条件被优化,制造时间从12天缩短到8天.

主要成果:

• 获得了高达5.5E9 ΔNPM1 TCR工程T细胞的临床相关产量.
• 最终产品主要由具有早期记忆表型的可活性CD8阳性T细胞组成.
• 制造的 ΔNPM1 TCR CD8 T 细胞在体外和体内都证明了对 AML 细胞的特定杀死.

结论:

• 一个优化的,自动化的制造过程显著减少了 ΔNPM1 TCR 工程 T 细胞的生产时间.
• 这种可扩展的过程产生了强大的T细胞,能够向和消除AML细胞.
• 优化过程已经准备好在NPM1-突变AML的1/2期临床试验中实施.