三乙烯代谢物调节自免疫倾向小鼠的Th1极化CD4+T细胞中的DNA甲基化依赖基因表达

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 环境健康 环境健康
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.

背景情况:

• 三乙烯 (TCE) 是一种环境污染物,与CD4+T细胞激活和自身免疫性疾病有关.
• 之前的研究表明,TCE暴露会扩大具有Th1表型的效能/记忆CD4+T细胞.
• 通过TCE影响T细胞分化的确切机制尚不清楚.

研究的目的:

• 研究TCE暴露如何影响CD4+T细胞在分化过程中的表观遗传编程.
• 为了确定TCE的氧化代谢物,三乙化水合物 (TCAH),是否会影响CD4+T细胞中的基因表达和DNA甲基化.
• 探索TCE对T细胞影响的潜在性别差异.

主要方法:

• 纯化原始CD4+T细胞从自身免疫倾向的MRL/MpJ小鼠被激活和偏离到Th1细胞在体外.
• 细胞被TCAH处理,随后使用RNA测序 (RNA-seq) 和减少表示双硫酸盐测序 (RRBS) 进行DNA甲基化分析.
• 在Th1极化和非极化细胞中评估了基因表达和促进者DNA甲基化水平.

主要成果:

• 暴露于TCAH改变了关键免疫相关基因的表达,包括Ifng (干扰素-马).
• 基因促进体的DNA甲基化水平,如Ifng,被TCAH修改,这表明表观遗传的调节作用.
• 观察到的效应通常在雌性小鼠中比雄性小鼠更强大,这表明性别特异性反应.

结论:

• 通过其代谢物TCAH,TCE在表观遗传学上调节CD4+T细胞中的基因表达.
• 这些发现提供了关于环境污染物如何影响免疫细胞功能的机制性见解,并有助于自身免疫.
• 鉴定的表观遗传机制和性别差异可能会为TCE相关的自身免疫疾病的未来治疗策略提供信息.