第二代Al18F标记的D-氨基酸用于CXCR4向分子成像
Muriel Aline Spahn1, Kaat Luyten1, Tom Van Loy2
1Radiopharmaceutical Research, Department of Pharmaceutical and Pharmacological Sciences, KU Leuven, Leuven, Belgium.
Nuclear medicine and biology
|March 22, 2024
概括
一种新的Al18F标记的D-氨基酸对CXCR4有很高的亲和力,但缺乏特异性,由于OATP转运体相互作用,在肝脏中积累. 这限制了其用于CXCR4向分子成像的使用.
科学领域:
- 核医学是一种核医学.
- 放射化学 放射化学是指辐射化学.
- 分子成像学分子成像学
背景情况:
- 在多发性骨髓瘤和急性白血病中,C-X-C化学因子受体4型 (CXCR4) 过度表达.
- 目前,只有[68Ga]PentixaFor在临床上可用于针对CXCR4的PET成像.
- 开发针对CXCR4的新型放射追踪剂对于改善癌症诊断至关重要.
研究的目的:
- 开发和评估第二代Al18F标记的D-氨基酸用于CXCR4向分子成像.
- 评估新型放射性追踪剂的结合亲和力,特异性和体内行为.
主要方法:
- 设计和合成单体和多体结构.
- 对人类和小鼠CXCR4的评估结合亲和力.
- 开发了一个Al18F标记的配体,AlF-NOTA-2xDV1 (c11sc12s).
- 评估了体外结合,体内药理动力学,小鼠的瘤吸收和非人类灵长类动物的生物分布.
主要成果:
- 联体AlF-NOTA-2xDV1 ((c11sc12s) 对人类CXCR4的亲和力比Ga-Pentixafor的亲和力高6倍.
- [18F]AlF-NOTA-2xDV1(c11sc12s) 在良好的放射化学产量 (40.1 ± 13.5%) 中产生.
- 放射标志物显示小鼠和非人类灵长类动物的肝脏吸收量显著,由OATP1B1/OATP1B3传递体介导,表明异于目标的结合.
结论:
- D-氨基酸AlF-NOTA-2xDV1 (c11sc12s) 对CXCR4具有很高的亲和力,但缺乏特异性.
- 通过OATP载体的非目标肝吸收限制了其作为CXCR4特异性分子成像剂的实用性.
- 基于病毒巨炎性蛋白II的D-氨基酸对于开发针对CXCR4的成像工具并不理想.


