人类多能干细胞直接编程成具有SOX17和FGF2的内皮原生细胞
Michael W Ream1, Lauren N Randolph1, Yuqian Jiang1
1Department of Biomedical Engineering, Pennsylvania State University, University Park, PA 16802, USA.
Stem cell reports
|March 22, 2024
概括
SOX17是一种关键的转录因子,促进内皮原生细胞与人类多能干细胞的分化. 这一发现为血管发育的干细胞编程提供了新的见解.
科学领域:
- 干细胞生物学和再生医学
- 分子和发育生物学分子和发育生物学
- 血管生物学 血管生物学
背景情况:
- 转录因子 (TF) 调节干细胞的维持和分化.
- 内皮原体 (EPs) 对于血管发育至关重要.
- 了解TF在EP与人类多能干细胞 (hPSCs) 差异化中的作用至关重要.
研究的目的:
- 研究SOXF家族转录因子在hPSC衍生的EP分化中的作用.
- 为了确定SOX17过度表达是否提高了EP分化效率.
- 阐明SOX17影响EP血统承诺的机制.
主要方法:
- 单细胞RNA测序以识别hPSC衍生的EP中的TFs.
- 为SOXF因子 (SOX7,SOX17,SOX18) 生成可诱导的hPSC线路.
- 对于SOX17的CRISPR-Cas13d敲击和差异化标记物的评估 (CD34,VEC,CD31).
主要成果:
- 在hPSC衍生的EP中,SOX17,SOX7和SOX18被上调.
- 过度表达SOX17显著增加了CD34和血管内皮卡德林 (VEC) 的表达.
- SOX17敲击损害了EP分化;仅仅过度表达就产生了CD34+VEC+CD31-细胞.
- 结合SOX17过度表达和FGF2治疗,产生了>90%的CD34+VEC+CD31+EP能够进一步分化.
结论:
- SOX17在编程hPSC向EP血统方面发挥着关键的,以前未被承认的作用.
- SOX17是内皮原生细胞分化的一个强有力的驱动因素.
- 这些发现为EP开发和潜在的治疗策略提供了新的机制性见解.
