建立,优化和验证基于光偏振的高通量选试验,针对甲素L抑制剂
Wenwen Zhou1, Baoqing You1, Xiaomeng Zhao2
1Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Tiantanxili #1, Dongcheng District, Beijing 100050, China.
SLAS discovery : advancing life sciences R & D
|March 22, 2024
概括
我们开发了一种新型的高通量光极化试验,用于选甲素L (CTSL) 抑制剂. 这种方法确定IMB 8015,西醇衍生品,作为一种新型CTSL抑制剂,提供了针对COVID-19等病毒感染的新策略.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 酶学 是一种酶学.
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 甲素L (CTSL) 是一种溶解体的囊蛋白酶,参与蛋白质代谢和各种疾病.
- 通过处理SARS-CoV-2尖端蛋白来进入宿主细胞,CTSL与包括COVID-19在内的病毒感染有关.
- 向CTSL是一种潜在的治疗策略,可以抑制病毒复制.
研究的目的:
- 开发和验证一种新的高通量查 (HTS) 试验,用于识别甲素L (CTSL) 抑制剂.
- 应用这种HTS测定来发现具有抗CTSL活性的新小分子.
- 研究CTSL抑制剂在对抗COVID-19等病毒感染方面的潜力.
主要方法:
- 开发一种光极化 (FP) 试验,用于CTSL抑制剂查.
- 为高通量查 (HTS) 优化和验证FP试验,达到0.9.9的Z因子.
- 对2000多种小分子进行查,以确定新型CTSL抑制剂.
主要成果:
- 优化的FP测定适用于HTS应用.
- 已知的CTSL抑制剂Z-Phe-Tyr-CHO的IC50值为188.50±46.88nm,显示该抑制剂的IC50值为188.50±46.88nm.
- 一种西醇衍生物,IMB 8015,被确定为一种新的CTSL.抑制剂.
结论:
- 已经建立了一个强大的和高效的HTS方法用于CTSL抑制剂的发现.
- IMB 8015代表了一个有前途的新化学实体来准CTSL.
- 这项研究为涉及CTSL的疾病,包括病毒感染,提供了有价值的工具和潜在的治疗线索.
