用抗CD3×抗GD2双特异抗体武装T细胞向耐火/复发性神经母细胞瘤和骨肉瘤

科学领域:

• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 儿科瘤学 儿科瘤学
• 抗体工程 抗体工程

背景情况:

• 神经母细胞瘤 (NB) 患者具有最小的残留疾病受益于抗GD2单克隆抗体.
• 临床前研究表明,抗CD3xanti-GD2双特异抗体武装T细胞 (GD2BATs) 对GD2+细胞系的高细胞毒性.

研究的目的:

• 研究GD2BATs在患有复发性/耐药性神经母细胞瘤和其他固体瘤的儿童中的安全性和临床益处.
• 在I/II期临床试验中评估GD2BAT的最大耐受剂量和初步疗效.

主要方法:

• 一项I期剂量升级研究 (NCT02173093) 招募了9名患有NB,骨肉瘤和脱质小圆细胞瘤的患者.
• 患者接受了GD2BATs输液 (40-160x10^6细胞/千克/输液) 配合白蛋白-2和粒细胞巨细胞殖民地刺激因子.
• 第二阶段专注于NB患者,剂量为160x10^6 GD2BATs/kg/输液.

主要成果:

• 在第一阶段没有观察到剂量限制性毒性;所有患者都出现了轻度可控的细胞因子释放综合征.
• 平均整体存活时间为18.0个月 (第一阶段) 和31.2个月 (第二阶段),总共21.1个月.
• 一名NB患者获得了完全的骨髓反应;在12名可评估的II期患者中,有3名患者在长期稳定疾病下显示出临床益处. 超过50%的人表现出增强的免疫反应.

结论:

• GD2BAT是安全的,直到160x10^6细胞/千克/输液.
• 治疗后内源性免疫反应的证据支持进一步的研究.
• 需要进行更大规模的II期临床试验,以进一步评估GD2BATs的疗效.