小分子库的高通量查确定了针对临床相关的多药耐药A. baumannii和K. pneumoniae的抗菌药物
Benjamin Blasco1, Soojin Jang2, Hiroki Terauchi3
1Global Antibiotic Research and Development Partnership (GARDP), 15 Chemin Camille-Vidart, 1202, Geneva, Switzerland.
EBioMedicine
|March 23, 2024
概括
研究人员对复合物库进行了选,以寻找新的抗生素来对抗耐药的格兰氏阴性细菌,如Klebsiella pneumoniae和Acinetobacter baumannii. 两种新型化学系列显示出有前途的活性和低毒性,为新的治疗提供了希望.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 药用化学 医学化学
背景情况:
- 耐药性格拉姆阴性细菌的增加,包括Klebsiella pneumoniae和Acinetobacter baumannii,对全球健康构成重大威胁.
- 现有的抗生素开发管道不足以对抗这些关键优先病原体.
- 迫切需要具有新作用机制的新型抗菌剂.
研究的目的:
- 确定具有针对多药耐药 (MDR) 克莱布西拉肺炎和Acinetobacter baumannii的强有力的活性的新化学实体 (NCE).
- 为发现新型抗菌化合物建立查策略.
- 为新的抗菌生成项目提供起点.
主要方法:
- 开发了一种高通量表型查和选择级联.
- 来自制药公司的复合物库被选为MDR K. pneumoniae和A. baumannii菌株.
- 被击中化合物是根据强度,细胞内积累的可能性和细胞毒性缺乏而选择的.
主要成果:
- 72种化合物显示出针对K. pneumoniae和/或耐药A. baumannii的已确认活性.
- 两种新型化学品系列对广泛耐药 (XDR) A. baumannii.表现出显著的活性.
- 这些系列符合强度 (EC50 ≤ 50μM) 和低细胞毒性 (CC50 ≥ 100μM) 的预定义标准.
结论:
- 该研究验证了一种查策略,用于识别NCE对关键优先病原体的鉴定.
- 已建立的查和击中选择级联是有效的发现抗菌线索.
- 这项工作为进一步开发针对耐药性格兰氏阴性感染的新型治疗方法奠定了基础.
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