炎症诱导的TRPV4通道在多发性硬化症中加剧了血脑屏障功能障碍

科学领域:

• 神经免疫学 神经免疫学
• 神经科学是一个神经科学.
• 血管生物学 血管生物学

背景情况:

• 血脑屏障 (BBB) 功能障碍和免疫细胞透到中枢神经系统 (CNS) 是多发性硬化症 (MS) 发病的关键驱动因素.
• 了解MS中BBB损伤的分子机制对于开发有效的治疗策略至关重要.
• 过渡受体潜在化物4型 (TRPV4) 离子通道是潜在的,但尚未研究的,在MS中导致BBB功能障碍的潜在贡献者.

研究的目的:

• 在多发性硬化症的背景下,研究TRPV4在BBB功能障碍和免疫细胞迁移中的作用.

主要方法:

• 对人体死后多发性硬化症脑组织的分析,以评估TRPV4表达与病变和微质相关.
• 使用大脑内皮细胞和微质细胞进行体外研究,以阐明微质细胞,TNFα,TRPV4和紧结蛋白之间的分子相互作用.
• 评估TRPV4对内皮屏障完整性,炎症媒介表达和炎症侵袭期间T细胞扩散的影响.

主要成果:

• 在MS病变周围观察到内皮TRPV4表达的增加,与周围血管微质相关.
• 发现微质衍生瘤亡因子-α (TNFα) 诱导TRPV4在大脑内皮细胞中的表达.
• 通过克劳丁-5表达,TRPV4调节了大脑内皮壁垒功能,并促进了亲炎性内皮表型,促进了T细胞迁移.

结论:

• 内皮TRPV4在多发性硬化症的发病过程中起着重要作用.
• 上调的TRPV4有助于BBB功能障碍,并增强免疫细胞透到MS中枢神经系统.
• 向内皮TRPV4可能是管理多发性硬化症的新疗法策略.