巨细胞中的MAFB调节棕色脂肪组织中冷感应的神经元密度
Manoj Kumar Yadav1, Megumi Ishida2, Natalia Gogoleva3
1Department of Anatomy and Embryology, Faculty of Medicine, University of Tsukuba, Tsukuba 305-8575, Japan; Ph.D. Program in Human Biology, School of Integrative and Global Majors, University of Tsukuba, Tsukuba 305-8575, Japan; National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA.
Cell reports
|March 24, 2024
概括
转录因子MAFB对于棕色脂肪热生成至关重要. 它在巨细胞中的缺陷通过增加IL-6,减少交感神经元和降低能量消耗来损害寒冷适应.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 代谢过程中的代谢.
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 转录因子MAFB在巨细胞平衡中起作用.
- 棕色脂肪组织 (BAT) 热生成对于能量消耗和体温调节至关重要.
研究的目的:
- 调查MAFB在BAT热生成的巨细胞特异性调节中的作用.
- 阐明将MAFB缺陷与BAT功能受损联系起来的分子机制.
主要方法:
- 使用了巨细胞特异性Mafb缺陷 (Mafbf/f::LysM-Cre) 的小鼠.
- 在寒冷条件下评估了BAT热生成,能源消耗和交感神经元密度.
- 分析了炎症标记物 (IL-6),神经生长因子 (NGF) 表达和细胞群 (TRPV1 +,血管光滑肌细胞) 通过免疫组织化学,光酶测试,单细胞RNA测序和RT-qPCR.
主要成果:
- 在巨细胞中Mafb缺乏减少了BAT热生成,能源消耗和冷暴露期间的交感神经元密度.
- 具有增加巨细胞/粒细胞积累和IL-6产生的促炎环境的特征,导致NGF表达和交感神经元密度下降.
- 证实了MAFB对IL-6表达的直接调节,并确定了TRPV1+血管光滑肌细胞作为BAT中的关键NGF生产者.
- 证明抗IL-6受体抗体治疗在缺陷小鼠中挽救了交感神经元密度,体温和能量消耗.
结论:
- 巨细胞MAFB对于在寒冷压力下保持BAT热生成和能量恒温至关重要.
- 缺少MAFB通过IL-6促进炎症,破坏了热生成所需的神经血管交叉.
- 向IL-6信号可以改善MAFB缺陷对BAT功能和寒冷适应的有害影响.
关键词:
这是BATBATBAT.CP: 免疫学 免疫学CP:新陈代谢过程中的新陈代谢.在MAFBB中,MAFBB是MAFB.国家自然资源基金 (NGF)美国 美国 美国TRPV1+ 血管光滑肌细胞棕色脂肪组织热生成互白素-6 (IL-6) 是一种蛋白质.神经生长因子的神经生长因子棕色脂肪细胞的祖先有同情的神经元密度的人.更多相关视频
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