阿斯特拉加卢斯多糖化合物通过调节记忆B细胞代谢来改善实验性结肠炎

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 胃肠病学 胃肠病学

背景情况:

• 减少的记忆B细胞 (MBCs) 参与了性结肠炎 (UC) 的发病,是治疗点.
• 来自Astragalus membranaceus (AM) 的阿斯特拉加勒斯多糖 (APS) 是一种具有已知的免疫调节作用的传统药物.
• 对于APS在调节大肠炎治疗中MBC的具体机制尚不清楚.

研究的目的:

• 调查APS在改善实验性结肠炎中的有效性.
• 为了确定APS是否可以在结肠炎的背景下调节记忆B细胞 (MBCs).
• 阐明APS作用的潜在分子机制,特别是线粒体代谢.

主要方法:

• 由硫酸 (DSS) 诱导的大肠炎的小鼠模型.
• 用APS治疗大肠炎小鼠7天.
• 评估疾病活动,结肠病理,免疫细胞群 (MBCs,IgA+,Foxp3+,IgG1+,IG2a+,IgG2b+),细胞因子水平 (IgA,TGF-β1,IL-10,IgG,IgM,IL-6,TNF-α) 和线粒体活动 (Mitotracker红色).
• 通过定量聚合酶链反应 (qPCR) 和免疫组织化学进行转录学分析和验证.

主要成果:

• APS显著降低了疾病活动指数 (DAI) 和结肠炎症.
• APS治疗恢复了结肠的长度,提高了有益的细胞因子 (IgA,TGF-β1,IL-10) 和抑制了促炎性细胞因子 (IgG,IgM,IL-6,TNF-α).
• APS增加了MBCs,IgA+MBCs和Foxp3+MBCs,同时降低了IgG1+,IG2a+和IgG2b+MBCs,同时在MBCs中增强了线粒体代谢.
• 转录组学将线粒体代谢确定为一个关键的机制,其中包括BLNK,ALDH1A1,BCL-6,Blimp-1,PAX5,P2X7R,BAFF,BAFFR,CD40,NF-κB和IL-6等基因的差异表达.

结论:

• 通过恢复MBCs平衡,APS有效地改善了DSS诱导的大肠炎.
• 通过促进MBCs中的线粒体代谢,APS的治疗作用可能会通过促进MBCs中的线粒体代谢进行调解.
• 这些发现突出了APS作为UC的有希望的治疗剂,准MBC和线粒体功能.