完整的DPYD基因型鉴定与二皮里米丁脱酶表型鉴定相结合,以预防皮里米丁毒性:一项回顾性研究

科学领域:

• 药物基因组学 药物基因组学
• 临床化学 临床化学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 法国当局于2019年4月下令对二皮里米丁脱酶 (DPD) 进行查,以减轻皮里米丁化疗毒性.
• 关于标准化DPD缺陷查测试的缺乏共识仍然存在,这促使对其有效性的进一步调查.
• 这项研究评估了DPD查对严重毒性的影响,并探讨了综合基因型鉴定的好处.

研究的目的:

• 评估二皮里米丁脱酶 (DPD) 查对在皮里米丁化疗后严重毒性的现实影响.
• 探索使用下一代测序进行完整的DPYD基因型鉴定,以预防化疗相关不良事件的潜在好处.
• 在临床环境中评估DPD基因型和表型之间的一致性.

主要方法:

• 一项回顾性研究包括551名成年患者,他们在6个癌症中心接受了5-甲或其前药物治疗.
• DPD缺陷查涉及DPYD基因型定型,表型定型 (尿血症/二尿血症比率) 或两者兼而有之.
• 多变量逻辑回归分析了查方法与严重毒性或剂量降低之间的关联;科恩的卡帕评估了基因型-表型一致性.

主要成果:

• 86%的患者接受了DPD缺陷查,其中72%接受了基因型和表型.
• 没有检测到完全的DPD缺陷;13%的患者出现了严重的早期毒性,其中0.30%患有5级毒性.
• 在DPD查方法和严重毒性 (p=0.69) 之间没有发现显著的关联,基因型-表型一致性很弱 (kappa=0.14).

结论:

• 该研究缺乏足够的力量来证明DPYD通过全基因组测序对预防5-FU毒性的增值.
• 这些发现表明,目前的DPD查方法可能不足以防止严重的毒性.
• 需要进一步的临床评估来确定最佳的DPD查策略,然后才能开始基于胺的化疗.