拉克1介导的铁死会影响肠形异常的老鼠的后肠发育:空间转录组洞察
Chen-Yi Wang1, Mu-Yu Li1, Si-Ying Li1
1Department of Pediatric Surgery, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, China.
Cell proliferation
|March 25, 2024
概括
活化C-激酶1 (Rack1) 的受体在发育中的老鼠后肠中缺乏,通过促进铁亡,有助于肠形 (ARM). 这通过P38-MAPK/Nqo1/Gpx4通路发生,增加细胞死亡并影响消化道的发育.
科学领域:
- 发展生物学 发展生物学
- 分子生物学分子生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 阴道直肠形 (ARM) 是一种与尿道隔膜发育相关的先天性消化道异常.
- 活性C-激酶1 (Rack1) 的细胞质蛋白受体在胚胎消化道发育和ARM中的作用尚不清楚.
- 拉克1因其参与胚胎神经发育而闻名.
研究的目的:
- 在ARM的实验模型中研究Rack1在后肠发育和细胞死亡机制中的作用.
- 探索涉及ARM形成的分子途径.
- 为了确定ARM的潜在治疗点.
主要方法:
- 在妊娠第10天使用乙烯基尿素诱导直肠形 (ARM) 在大鼠胚胎中.
- 空间转录组测序在正常和ARM受影响的老鼠胚胎上在妊娠14-16天进行.
- 在肠道上皮细胞中沉默Rack1表达,以研究其功能影响.
主要成果:
- 在15日和16日的怀孕期间,RACK1与ARM受影响的后肠中差异表达的基因显著相互作用.
- 在ARM受影响的后肠中减少Rack1表达导致P38酸化和MAPK通路激活的增加.
- 这种途径抑制了Nqo1和Gpx4,导致铁离子,活性氧物种 (ROS) 和脂质过氧化物增加,这表明了铁亡.
结论:
- 拉克1作为一个枢纽基因,通过P38-MAPK/Nqo1/Gpx4轴调节铁离子,ROS和脂质过氧化物.
- 拉克1调节会诱导肠道上皮细胞中的铁亡,导致ARM的后肠发育缺陷.
- 这些发现阐明了ARM病变发生的新型分子机制,并建议Rack1作为潜在的治疗点.
