硫化通过促进RhoA酸化在血清188上保护大鼠缺血性脑损伤

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 生物化学 生物化学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 大脑缺血-再输液损伤是中风的重要原因.
• 硫化 (H2S) 显示神经保护作用,可能通过RhoA/ROCK通路.
• H2S神经保护的确切机制,特别是关于RhoA酸化的确切机制,仍然不清楚.

研究的目的:

• 为了研究硫化在RhoA酸化中的作用,在血清素188 (Ser188) in vivo.
• 为了确定增强的RhoA Ser188酸化是否介导硫化对抗脑缺血-再输伤的神经保护作用.
• 测试H2S神经保护涉及增强RhoA Ser188酸化,导致RhoA/ROCK通路抑制的假设.

主要方法:

• 在大鼠海马体中制造并注射了复合RhoA野生型和RhoA Ser188-to-Alanine突变等离子体.
• 在大鼠中通过双侧动脉绑定诱导的全球脑缺血-再输损伤.
• 服用硫化 (H2S供体) 并评估RhoA酸化,RhoA/ROCK活性,神经元损伤和亡.

主要成果:

• 硫化增加了野生型RhoA的Ser188酸化,但并没有增加Ser188突变物.
• H2S的使用降低了RhoA和ROCK2的活性.
• 在野生型RhoA的老鼠中观察到H2S的神经保护和降低的亡,但在RhoA Ser188突变时被减弱.

结论:

• 硫化通过在Ser188.8上增强RhoA酸化来对脑缺血-再损伤施加神经保护作用.
• 这种酸化事件抑制RhoA/ROCK通路,减少神经元损伤和亡.
• 向RhoA Ser188酸化为缺血性中风提供了一个潜在的治疗策略.