在毛病病的小鼠模型中,TMEM106B编码变体具有保护性,删除有害
George A Edwards1, Caleb A Wood1, Yang He2,3
1Department of Neuroscience, Baylor College of Medicine, One Baylor Plaza, Mail Stop BCM295, Houston, TX, 77030, USA.
Acta neuropathologica
|March 25, 2024
概括
超膜蛋白106B (TMEM106B) 的删除会使毛病症恶化,而一种特定的TMEM106B变体提供神经保护. 这项研究澄清了TMEM106B.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 遗传学 遗传学 是一个
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 跨膜蛋白106B (TMEM106B) 影响神经系统疾病的风险.
- TMEM106B在病症中的作用尚不清楚,人们对其保护性或有害作用以及其编码变体的影响存在疑问.
研究的目的:
- 在病模型中研究TMEM106B的功能.
- 为了确定TMEM106B删除是否会恶化,或者T185S变异是否能防止与tau相关的神经退行.
主要方法:
- 产生了TMEM106B淘汰和T186S淘汰老鼠.
- 将这些小鼠与P301S转基因tau模型交叉.
- 评估认知衰退,运动功能,病理和神经退行.
主要成果:
- 在陶病模型中,TMEM106B删除加速了认知衰退,和神经退行.
- 这种T186S变种 (人类T185S) 保护了对tau相关的认知和运动缺陷的保护.
- TMEM106B 损失与人类阿尔茨海默氏症疾病途径的转录相关.
结论:
- TMEM106B作为防护措施,防止tau聚合及其下游效应.
- 丢失TMEM106B显著恶化病的后果.
- TMEM106B T185S编码变体具有功能相关性,在病症中提供神经保护.


