空间增强器激活在小鼠胚胎发育过程中影响抑制神经元身份
Elena Dvoretskova1,2, May C Ho1,2, Volker Kittke3,4,5
1Max Planck Institute for Biological Intelligence, Martinsried, Germany.
Nature neuroscience
|March 26, 2024
概括
转录因子MEIS2和DLX5促进胚胎大脑中的投射神经元发育. 在内部神经元中,LHX6的作用是抑制这种通路,确保细胞的命运是不同的.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 发展生物学 发展生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 哺乳动物的telencephalon具有不同的GABAergic投射神经元和内部神经元,这些神经元起源于胚胎基底腺生殖区.
- 从这个生殖区控制细胞类型规范的机制仍然不完全理解.
研究的目的:
- 阐明控制胚胎基底腺中不同GABAergic神经元亚型发展的遗传机制.
- 为了研究转录因子在老鼠的细胞命运规范中的作用.
主要方法:
- 在体内的CRISPR扰动.
- 血统追溯分析分析的分析.
- 染色体免疫沉测序 (ChIP测序) 是一种测序方法.
主要成果:
- 转录因子MEIS2,与DLX5结合,通过结合投射神经元特异性基因的增强剂,促进投射神经元的发育.
- 转录因子LHX6抑制了内部神经元前体中这些增强剂的MEIS2-DLX5活性.
- Meis2突变会损害增强器的激活,并影响GABA活性神经元的分化.
结论:
- 提出了一个差异结合模型,其中在cis-regulatory元素中的转录因子相互作用决定了细胞命运规范.
- MEIS2和DLX5作为投射神经元命运的关键驱动因素,而LHX6确保了正确的内部神经元发育.
