亲口营养乳液在一个iPSC衍生的肝脏有机体测试平台上抑制CYP3A4

科学领域:

• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 干细胞生物学 干细胞生物学
• 新生儿科学 新生儿科学

背景情况:

• 肠道营养 (PN) 对肠道衰竭患者至关重要,但早产新生儿面临PN相关肝病 (PNALD) 的高风险.
• PNALD表现为肥胖症,胆固醇症和胆囊问题,需要预测模型来优化营养.
• 目前的模型缺乏准确预测脆弱婴儿群体PNALD发展的能力.

研究的目的:

• 开发和验证一种新的体外模型,用于使用肝脏有机体预测PNALD.
• 评估诱导多能干细胞衍生肝脏器官的实用性,作为PNALD研究的平台.
• 研究PN中使用的不同脂质乳液对肝脏器官功能和活力的影响.

主要方法:

• 利用诱导的多能干细胞衍生肝脏器官,模仿早期产后肝脏发育.
• 暴露于7天内克林醇或脂内脂类乳液的有机体,以模拟PN治疗.
• 在对PN暴露的反应中分析了脂质积累,肝细胞基因表达和酶活性 (CYP3A4).

主要成果:

• PN治疗导致了有机体内的肝细胞中显著的脂质积累.
• 观察到CYP3A4活性和关键肝细胞基因表达的剂量依赖性下降.
• 机体活力没有受到脂质乳液的影响,高葡萄糖水平也没有影响观察到的PNALD标记物.

结论:

• 肝脏有机体作为一个有前途的查平台,用于开发较少的肝毒性PN溶液.
• 两种测试的脂质乳液都诱导了PNALD特征,包括脂质积累和降低CYP3A4/CYP1A2活性.
• 高剂量的克利诺基素可调高炎症标志物 (IL-6,TLR4),表明具有差异性肝毒性.