临床级多参数细胞分类和调节性T细胞的基因标记
Adaeze Precious Ekwe1, Raymond Au2, Ping Zhang3
1Translational Cancer Immunotherapy Laboratory, QIMR Berghofer Medical Research Institute, Herston, Queensland, Australia; School of Biomedical Sciences, Faculty of Health, Queensland University of Technology (QUT), Kelvin Grove, Queensland, Australia.
Cytotherapy
|March 26, 2024
概括
现在可以产生临床级调节性T细胞 (Tregs) 用于治疗. 一种新方法使得大规模的Treg分离,扩张和基因标记能够用于未来的临床试验.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞疗法细胞疗法
- 监管科学 监管科学
背景情况:
- 调节性T细胞 (Tregs) 对免疫耐受性至关重要.
- 基于Treg的疗法在自身免疫性疾病方面表现有前途.
- 目前的限制包括临床Treg转移的低细胞剂量和纯度.
研究的目的:
- 开发一种可扩展的方法来产生临床级调节性T细胞 (Tregs).
- 为了在未来的临床试验中实现基因标记Tregs的体内追踪.
主要方法:
- 开发了一种符合良好制造实践 (GMP) 的方法,使用封闭系统的多参数光激活细胞分类 (FACS).
- Tregs被净化,扩展出活体,并用逆转录病毒载体进行基因标记以进行跟踪.
- 在小规模优化后,进行了四次临床规模的处理运行.
主要成果:
- 通过FACS分类实现了87-92%的Treg纯度.
- 扩张和转导产生了136-732×10^6个基因标记细胞,足以用于临床剂量.
- 扩展的Tregs在FOXP3位点保持了脱甲基化,并在体外表现出抑制功能,并有一些细胞因子的产生.
结论:
- 这项研究证明了大规模Treg分离,扩张和基因标记的可行性.
- 这项工作支持未来的第一阶段试验,以调查Treg在体内的行为.
- 这些发现为推进Treg导向药物治疗和了解临床反应铺平了道路.
