一个经过验证的高度敏感的微卫星不稳定性测试准确地识别了携带双生殖系PMS2病原变体的个人在宪法不匹配修复缺陷中

科学领域:

• 遗传学 遗传学 是一个
• 在瘤学瘤学.
• 分子诊断学 分子诊断学

背景情况:

• 宪法不匹配修复缺陷 (CMMRD) 是一种罕见的,高透率的儿童癌症倾向综合征.
• 由于未知意义的变异和PMS2基因分析中的困难,遗传诊断具有挑战性.
• 对于CMMRD诊断和微卫星不稳定性 (MSI) 模式的表征,需要一个强大的功能工具.

研究的目的:

• 验证MSI (hs-MSI) 测定对CMMRD诊断的高度敏感评估.
• 在CMMRD患者的血液和瘤中描述MSI模式.
• 评估hs-MSI得分,基因组不稳定性和临床参数之间的相关性.

主要方法:

• 在66个血液和24个CMMRD瘤样本的盲目队列上测试hs-MSI.
• 将hs-MSI得分与低通基因组不稳定性得分进行比较 (LOGIC/MMRDness).
• 在169名个体 (68名CMMRD,124名非CMMRD) 中分析了hs-MSI,以与发病时的年龄和微卫星indel变异相关.

主要成果:

• Hs-MSI在血液中检测CMMRD的高精度 (98.5%的灵敏度,100%的特异性).
• 在血液和瘤中观察到hs-MSI和LOGIC得分之间的强烈正相关性.
• 印德尔分布准确地识别了PMS2变异携带者 (准确率为0.997),更高的hs-MSI得分与早期癌症诊断相关.

结论:

• hs-MSI测定是一种验证的,准确的辅助测试,用于CMMRD诊断.
• 在CMMRD相关的癌症中,hs-MSI有效地表征MSI模式.
• 这种测试是确定PMS2为受影响基因的强大工具,可实现个性化癌症风险管理.