在小鼠炎症性关节炎中,介质干细胞衍生微囊的有效性和安全性
Shixiong Wei1, Chenyang Lu2, Sujia Li3
1Department of Rheumatology and Clinical Immunology, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, NO. 1 Shuai Fu Yuan, Wang Fu Jing street, Beijing 100730, China; Department of Rheumatology & Department of Rheumatology and Immunology, West China Hospital, Sichuan University, No.37 Guoxue xiang Wuhou District, Chengdu City, Sichuan Province 610041, China.
International immunopharmacology
|March 26, 2024
概括
介质干细胞 (MSCs) 衍生的微 (MVs) 有效治疗关节炎,但高剂量是致命的. 过量服用MV或MSC可以在小鼠中引起致命的心肺并发症.
科学领域:
- 生物医学科学 生物医学科学
- 再生医学是一种再生医学.
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 介质细胞干细胞 (MSC) 和它们衍生的微 (MVs) 显示出治疗潜力.
- 确定安全有效的静脉注射剂量对于临床转化至关重要.
研究的目的:
- 建立MSCs衍生MVs的有效和安全的静脉注射剂量.
- 调查接受高剂量的MV或MSCs的小鼠死亡的原因.
主要方法:
- 通过渐变离心法从人类MSC中分离出来的MVs.
- 关节炎严重程度,血液标志物和LD50在小鼠中确定,这些小鼠接受了不同剂量的MVs/MSCs治疗.
- 通过成像和组织学分析心肺组织;测量心脏标志物.
- 在体外研究中评估了MV细胞吸收和H9C2心肌细胞中的毒性.
主要成果:
- 两种MSC和MV都减轻了炎症性关节炎.
- 高剂量的MSC和MV被证明是致命的,分别导致肺栓塞和心肌梗塞.
- 静脉注射MVs的LD50为1.60 × 10^12/kg;高剂量诱导了亡,而低剂量促进了增殖.
结论:
- 适当剂量的MSC衍生的MV和MSC对炎症性关节炎是有效的.
- 过量服用MV或MSC是不安全的,导致严重的心肺并发症.
