在实验性败血症进展期间,微循环驱动的线粒体功能障碍

科学领域:

• 生理学 生理学 生理学
• 病理生理学 病理生理学
• 线粒体生物学 线粒体生物学

背景情况:

• 败血症的特征是血液动力学变化和线粒体呼吸功能受损.
• 败血症中微循环功能和线粒体呼吸之间的关系尚不清楚.
• 了解这种相互作用对于预测多器官衰竭 (MOF) 至关重要.

研究的目的:

• 为了研究在败血症期间的状微循环和线粒体功能之间的时间关系.
• 为了确定MOF的预测因子,在动物腹内败血症模型中.
• 探索线粒体外膜损伤在败血症引起的器官功能障碍中的作用.

主要方法:

• 在使用便周周炎的老鼠中诱导了腹内败血症.
• 多器官衰竭 (MOF) 通过在不同时间点使用老鼠特定器官衰竭评估 (ROFA) 评分来评估.
• 使用静脉视频显微镜测量了阴部微循环 (透微血管 (PPV) 的比例,微血管流量指数 (MFI),异质性指数 (HI)).
• 使用高分辨率呼吸计分析了线粒体呼吸 (OxPhos) 和外膜 (mtOM) 损伤.

主要成果:

• 在诱导后16至28小时内,MOF进展与ROFA得分增加相关.
• 微循环参数显示了与MOF的平行时间过程.
• 线粒体功能障碍,由mtOM损伤表明,与微循环变化相比,发生4小时的延迟.
• PPV和mtOM损伤是MOF的显著预测因素,表现优于HI和OxPhos.
• 乳酸盐水平也显示出对预测MOF的高诊断价值.

结论:

• 缺乏足够的脊柱微循环似乎是败血症中MOF的早期预测因素.
• 在这种败血症模型中,线粒体功能障碍之前存在微循环障碍.
• 这些发现表明线粒体内存在补偿机制,子群体对败血症攻击的敏感性各不相同.