产生人类骨髓器官,用于疾病建模和药物发现
Aude-Anais Olijnik1, Antonio Rodriguez-Romera1, Zoë C Wong1
1MRC Weatherall Institute of Molecular Medicine, Radcliffe Department of Medicine and National Institute of Health Research, Oxford Biomedical Research Centre, University of Oxford, Oxford, UK.
Nature protocols
|March 27, 2024
概括
研究人员开发了一种新的方法,从干细胞中制造人类骨髓器官. 这些3D有机体准确地模拟了血液形成,并支持癌细胞生长,用于疾病研究.
科学领域:
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 血液形成研究 血液形成研究
- 有机物技术 有机物技术
背景情况:
- 血液形成调节和骨髓内的细胞相互作用对于理解血液疾病至关重要.
- 在体外研究人类骨髓一直受到缺乏准确的多谱系模型的限制.
- 器官技术为创建复杂的体外组织模型提供了一个有前途的途径.
研究的目的:
- 从诱导多能干细胞 (hiPSCs) 来生成三维,多系人类骨髓器官的强大协议.
- 建立一个可扩展的体外系统来建模健康和患病的血液形成.
- 为研究造血细胞相互作用和支持包括癌细胞在内的多种细胞类型提供一个平台.
主要方法:
- 使用特定的细胞因子尾酒对hiPSC进行有针对性的分化.
- 将细胞嵌入水凝矩阵中,以创建一个3D微环境.
- 经过18天的分化,产生了关键的造血和 stromal 血统.
主要成果:
- 成功生成了经过良好血管化的3D骨髓器官,类似于本地造血组织.
- 器官体回顾了血液细胞生产所必需的关键造血系.
- 该系统支持不朽细胞系和来自患者的原发性癌细胞的生长,包括那些在标准培养中活力不佳的癌细胞.
结论:
- 该协议提供了一个可扩展和可适应的体外系统,用于模拟人类的造血和骨髓疾病.
- 骨髓有机体是研究病理生物学和测试治疗策略的宝贵工具.
- 该方法可供具有标准组织培养经验的研究人员使用,不需要专门的设备.
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