重新利用酸作为抗菌剂对抗肠球菌,耐药性发展的可能性很低

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 药理学 药理学 是一个学科.
• 传染性疾病 传染性疾病

背景情况:

• 抗菌素耐药性 (AMR) 需要新的治疗策略.
• 药物重定向提供了一种可行的方法,利用具有已确定的安全性和药理动力学特征的药物.
• 酸 (FA) 已在前端加载剂量方案中探索,以达到更高的血清度.

研究的目的:

• 评估酸 (FA) 作为抗菌剂对抗肠球菌的重新利用潜力.
• 为了确定FA对标准和临床单独的肠球菌的疗效,包括抗万科胺素的抗菌株.
• 评估在特定的治疗条件下,肠球菌中发展对FA耐药性的可能性.

主要方法:

• 针对FA,针对标准肠球菌菌株和临床分离物确定了最小抑制度 (MIC).
• 使用BALB/c小鼠的体内感染模型被用来评估FA在减少细菌负担方面的有效性.
• 肠球菌株被暴露在FA度的增加中,以评估耐药性的发展和结果突变的特征.

主要成果:

• FA 显示出对肠球菌的抑制活性,MICs 表明在基于前装方案的重新计算的断点下易感性.
• 在体内研究表明,感染小鼠的肝脏和脏中的细菌负担显著减少 (2-3 log10 单位).
• 暴露于FA导致具有改变细胞壁形态和较慢生长率的耐药菌株,主要与fusa基因中的单一突变有关.

结论:

• 基酸 (FA) 可以被重新定位为一种有效的抗菌剂,用于对抗肠球菌.
• 在肠球菌中发展对FA的突变性耐药性的风险似乎很低.
• 该药物有可能用于治疗由抗万科胺素抗性肠球菌 (VRE) 引起的感染.