沉默circATXN1在衰老的细胞核脉细胞减轻通过纠正progerin错位化通过脊椎间盘退化
Chao Yu1,2,3,4, Jing Zhao5, Feng Cheng1,2,3,4
1Department of Orthopedics, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310009, Zhejiang, PR China.
Research (Washington, D.C.)
|March 27, 2024
概括
循环RNAs (circRNAs) 通过加速细胞衰老来促进椎间盘退化 (IVDD). 通过tFNAs传递的siRNA准circatxn1,使衰老细胞恢复青春,并延迟小鼠的ivdd进展.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 再生医学是一种再生医学.
背景情况:
- 循环RNAs (circRNAs) 与退行性疾病有关.
- 在椎间盘退化 (IVDD) 中circRNAs的作用仍然未被探索.
- 衰老的核细胞 (NPC) 是IVDD病原体的核心.
研究的目的:
- 为了研究IVDD中circatxn1的功能.
- 探索circATXN1作为IVDD的治疗点.
- 开发一种针对circRNA向治疗的有效传递系统.
主要方法:
- 在老化的NPC中识别和表征circATXN1.
- 涉及hNRNP A2B1,progerin和IGF-1R的机制研究.
- 由四面体框架核酸 (tFNA) 传递的siRNA向circatxn1的开发.
- 在实验室对老化NPC的测定和在未成熟老化小鼠的体内研究.
主要成果:
- circATXN1在衰老的NPC中积累,促进衰老,ECM中断,并抑制线粒体呼吸.
- circATXN1高调节孕转位,低调节IGF-1R的表达.
- siRNA-tFNAs有效地沉默了衰老细胞中的circatxn1,减少了progerin错位化并增加了IGF-1R.
- 对circatxn1的治疗性沉默使细胞表型复苏,改善线粒体功能,并在体内改善IVDD.
结论:
- circATXN1是一种细胞衰老和IVDD的新型促进剂.
- 用siRNA-tFNAs准circatxn1为IVDD提供了一个有前途的治疗策略.
- 基于tFNA的输送系统显示出治疗与年龄相关的退行性疾病的潜力.
