使用曼6酸盐类似物作为降解细胞外蛋白质的工具的工程治疗抗体
Morgane Daurat1, Corentin Gauthier1,2, Khaled El Cheikh1
1NanoMedSyn, Montpellier, France.
Frontiers in immunology
|March 27, 2024
概括
通过溶酶体向,AMFA工程通过促进病态可溶抗原降解来增强治疗性单克隆抗体. 这种新的方法显著提高了对自身免疫性疾病和癌症治疗的抗体疗效.
科学领域:
- 免疫学和分子生物学
- 药物交付和制药科学 药物交付和制药科学
背景情况:
- 治疗性单克隆抗体 (mAbs) 的有效性受到病态可溶性抗原持久性的限制.
- lysosomal 向提供了一种降解细胞内蛋白质的策略,越来越吸引了制药业的兴趣.
- 曼诺-6酸盐类似物 (AMFA) 作为糖媒体,增强M6PR介导的细胞吸收.
研究的目的:
- 研究mAbs的AMFA工程,以提高抗原降解和治疗疗效.
- 评估针对TNF-α和VEGF的AMFA结合的infliximab (IFX) 和bevacizumab (BVZ),分别.
主要方法:
- 工程双功能抗体 (mAb-AMFA) 针对特定抗原和M6PR.
- 对抗体寡糖链或氨酸残留物的AMFA结合.
- 评估了细胞吸收,抗原内化,降解以及*in vitro*和*in vivo*的疗效.
主要成果:
- mAb-AMFA表现出增强的依赖M6PR的细胞吸收和2.6-5.7倍更大的抗原内部化.
- 内部化抗原的快速降解和显著改善TNF-α和VEGF的*体外*抑制.
- 与未结合的BVZ相比,BVZ-AMFA在*in vivo*模型中表现出优异的抗血管性作用.
结论:
- AMFA移植有效诱导可溶性抗原降解,并大大提高治疗抗体的有效性.
- 这种工程策略有可能开发出一类新的先进治疗抗体.
- 通过AMFA介导的溶酶体向是自身免疫和炎症性疾病治疗的有前途的方法.
