代谢学和脂质学分析有助于对非人类灵长类动物2型糖尿病的模型分类
Peining Tao1, Stacey Conarello2, Thomas P Wyche3
1BARDS-Biometrics Research, Merck & Co., Inc., Rahway, NJ 07065, USA.
Metabolites
|March 27, 2024
概括
患有2型糖尿病的非人类灵长类动物表现出明显的血酸和便胆酸. 这些代谢生物标志物可以区分疾病阶段,有助于向治疗研究.
科学领域:
- 代谢学 代谢学 代谢学
- 灵长类动物模型
- 2 型糖尿病 2 型糖尿病
背景情况:
- 2型糖尿病 (T2D) 是一个具有复杂代谢失调的全球健康问题.
- 对T2D的人类研究受到混因素的限制,需要可靠的动物模型.
- 老龄化,久坐不动,超重/肥胖的非人类灵长类动物 (NHPs) 紧密模仿人类T2D自发发育.
研究的目的:
- 为了确定血和便代谢物生物标志物用于NHPs的早期T2D发病可预测性.
- 用代谢资料区分健康,代谢不良和糖尿病状态.
- 评估未来人类队列研究中已识别的生物标志物的潜力.
主要方法:
- 从57名NHP (健康,不代谢,糖尿病) 收集了血和便样本.
- 使用非向和向LC/MS/MS进行代谢学和脂质学分析.
- 与临床指标 (IVGTT,HbA1c) 相关的代谢资料,并进行了单变量,多变量和随机森林分析.
主要成果:
- 血中类胆 (PCs) 区别于健康的与不代谢的NHPs.
- 血甘油三化物 (TG) 区分了糖尿病和非代谢性NHPs.
- 减少的便GCDCA和改变的肠道微生物属 (Roseburia,Ruminococcus,Clostridium,Streptococcus) 与疾病状态有关.
结论:
- 循环等离子PC和特定的便胆酸是NHP失代状态的潜在生物标志物.
- 这些发现有助于精确区分非代谢性与糖尿病性NHP.
- 鉴定的生物标志物可以根据疾病阶段对治疗研究的动物组选择进行细化.


